Doutorada em História, pelo Instituto Universitário Europeu, de Florença, em 1992, Isabel dos Guimarães Sá ensina História da Europa Moderna no departamento de História da Universidade do Minho. Colabora também com o Instituto de Ciências Sociais da Universidade de Lisboa.
Desenvolve pesquisa em História de Portugal e do seu império nas áreas da História Social, e escreveu vários livros sobre as Misericórdias portuguesas, bem como biografias de três rainhas de Portugal do século XVI, entre as quais a de D. Leonor de Lencastre (1498-1525).